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Azin1-S367G条件性点突变肿瘤小鼠模型

原创版权
咨询量:  
更新时间:2025-03-16  /
咨询工程师

模型信息

中文名称:Azin1-S367G条件性点突变肿瘤小鼠模型

英文名称:Azin1-S367G conditional point mutation tumor mouse model

类型:肿瘤动物模型

分级:NA

用途:用于肿瘤相关研究

研制单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

保存单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

研究背景

Azin1基因编码的蛋白属于抗酶抑制剂(AZIN)家族,通过维持细胞内多胺稳态,在细胞生长和增殖中发挥作用。AZIN是鸟氨酸脱羧酶(ODC,多胺生物合成的关键酶)的同源物,保留了对抗酶的亲和力,但失去了催化活性。抗酶通过与ODC结合并靶向降解,以及抑制多胺摄取,负向调节细胞内多胺水平;而AZIN通过隔离抗酶并中和它们的作用来发挥多胺水平的正向调节作用。哺乳动物中含有两种独立进化的AZIN同源物,AZIN1和AZIN2;其中AZIN1定位于细胞核和细胞质。Azin1的过表达与细胞增殖、细胞转化和肿瘤发生有关。对Azin1基因进行敲除实验表明,基因敲除纯合小鼠出生时死亡,肝脏形态异常。Azin1基因的RNA编辑主要在肝组织中,与肝细胞癌的进展有关;与慢性病毒性肝炎(乙肝和丙肝)的肝纤维化和肝硬化进程有相关性。对Azin1进行条件性定点突变得到的小鼠并未出现致死等症状,适合研究Azin基因功能。

制备方法

F0代构建:采用Cas9进行突变基因定点敲入。

评价验证

Azin1的过表达与细胞增殖、细胞转化和肿瘤发生有关。Azin1基因的RNA编辑主要在肝组织中,与肝细胞癌的进展有关;与慢性病毒性肝炎(乙肝和丙肝)的肝纤维化和肝硬化进程有相关性。对Azin1进行条件性定点突变得到的小鼠并未出现致死等症状,适合研究Azin基因功能。

生物安全性

该小动物模型饲养在清洁级动物中,微生物处于监控状态,动物房有相应的保护措施,小鼠不会出现逃逸,不会对外界环境造成影响。

讨论与结论

了解中析

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